Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有触发通路

的中心：H499C和H499Y等位基因通过一个新发L498W和开端S505N等位基因加强TpoR的启动时。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K等位基因启动时TpoR依赖W491，W491可能在细胞表面被启动时。简述：字符人白细胞生成素受体(TpoR)的基因组(MPL)等位基因导致散发性和家族性病变白细胞增多症(ET)。近期，深入研究工作人员推断出了两位随身携带MPL cis双等位基因的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和频率分析以及大多饱和诱变，深入研究工作人员推断出L498W是一个启动时等位基因，并被H499C加强，而H499C/Y时会加强开端S505N等位基因的活性。L498W和H499C可以启动时TpoR截短特异性，该特异性缺乏胞外骨架域，提醒这些等位基因依赖性于跨膜(TM)-胞质骨架域。利用蛋白质互补实验，深入研究工作人员推断出L498W和H499C对TpoR的聚合具有很强的其发展。血清素替代启动时是第498位的精确特异性。通过骨架诱变技术，深入研究工作人员推断出上游W491是L498W或S505N、W515K等开端启动时等位基因以及艾曲波帕启动时所需的关键甘氨酸。骨架数据表明，TpoR的一个合作的聚合和启动时都能是通过其TM骨架域依赖性的，该都能由小分子GABA艾曲波帕和也就是说W491的开端和新型TpoR启动时等位基因所共享。W491是一种潜在胞外甘氨酸，或可成为治疗干预的靶点。原始引自：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文另有梅斯药学（MedSci）原创编译，转载需授权！