ARNT2遗传病可致新的先天畸形综合征

Fig: ARNT2遗传等位遗传比对

中会枢神经系统(CNS)的胚胎发育涉及一系列十分复杂的暴力事件，包括复杂的空间内与时间上协调控制细胞会信号传导，细胞会迁移，凋亡与发挥作用。在胚胎期CNS中会，碱性折叠-马蹄形-折叠转录生物本体在调控细胞会发挥作用、保持稳定细胞会循马蹄形中会起重要作用。来自英国大欧蒙德街医院儿童健康研究工作所与内分泌科的Emma A. Webb等对新发现的一种先天畸形综合征进行遗传学研究工作，并将研究工作结果发表在2013年9月10日《脑细胞》(Brain)杂志上。编者发现可字节碱性折叠-马蹄形-折叠转录生物本体的ARNT2遗传上实际上一种移码等位遗传，引发了该先天畸形综合征。

编者在一个有六名患儿且血亲紧密的表亲中会发现了一种从未新闻报道过的综合征，其特征为继发性（出生后的）小背脊畸型伴额颞叶息肉、性疾病肾上腺激素缺乏、严重的感官负面影响与消化道细菌性出现异常。编者对该表亲进行进一步的遗传学研究工作，纯合子定位与胺基酸数列测定揭示了病患者的ARNT2遗传(c.1373_1374dupTC)上实际上一个新的纯合性移码等位遗传，该遗传字节碱性折叠-马蹄形-折叠转录生物本体。此等位遗传引发病患者形同纤维细胞会中会ARNT2转录本体和蛋白表述减少，不能达到检测水平，这与无义密码子介导等位遗传转录本体分解及ARNT2机能缺失十分相似。编者还发现ARNT2在包括下丘脑细胞在内的中会枢神经系统中会以及人新陈代谢过程的肾管中会实际上表述。

该研究工作首次证明了ARNT2在人类下丘脑细胞-肾上腺轴、出生后脑细胞胚胎发育及感官与消化道机能中会的关键作用，也许引发性虐待神经机能出现异常、先天性肾上腺机能减退与视网膜后的感官通路机能障碍。

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撰稿： 杨丽立