新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的免疫球蛋白来进行疗法

最近，Covid-19腺病毒载体接种与一种罕见的败血症候群之前盲点有关，该癌症候群被称作接种正向免疫重排开放性败血症候群开放性红血球减小症候群(VITT)。诊断为VITT的病人年长大多在20 - 55岁之间，体现为不常用败血症候群形成，如脑静脉窦败血症候群形成和内脏静脉败血症候群形成。其发病机制涉及可识别红血球因子4 (PF4)的IgG突变的产生，该突变通过FcγIIa激素憎恶诱导红血球，造成了红血球数量减小(红血球消耗)和凝血诱导。根据外科和胰岛素学证据，该癌症候群憎恶几乎相同于自身免疫重排开放性代谢物正向的红血球减小症候群(HIT)，即使VITT病人通常很难拒绝接受代谢物疗法。

大副作用静脉注射免疫重排球蛋白(IVIG)竞争开放性地倚赖性VITT突变与红血球FcγIIa激素的相互作用，从而减小红血球诱导，这一结果不太可能是一个举足轻重的疗法考虑。由于疗法VITT病人的数据仅仅，因此推荐使用IVIG主要是基于与自身免疫重排开放性HIT疗法几乎相同的情况，即IVIG可迅速增大红血球总和，增大高凝情况下。推荐使用大副作用静脉注射免疫重排球蛋白(IVIG)联合抗凝疗法接种正向的免疫重排开放性败血症候群开放性红血球减小症候群(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒载体接种的一种罕见副作用。

近期，新英格兰杂志说明了了三名在纽西兰拒绝接受ChAdOx1新型冠状病毒接种后确诊为VITT的第一批病人对IVIG疗法的重排。

3唯VITT病人拒绝接受IVIG疗法后，胰岛素正向的红血球诱导受到倚赖性。该科学研究还推断了GABA拘禁试制是如何等同于于扫描VITT突变的。GABA拘禁试制是北美参见研究团队可用扫描HIT的最常用的红血球诱导试制。

病人年长63 ~ 72岁;一个是女开放性。因为有通报称VITT主要发生在年轻人身上，纽西兰将ChAdOx1新型冠状病毒-19接种的使用受限制在55岁或55岁以上的年轻人，。2唯病人体现为肢体腹腔败血症候群形成;第三唯有脑静脉和腹腔败血症候群形成。

三唯VITT病人外科和研究团队检查数据。推断了3唯病人与抗凝疗法和免疫重排球蛋白疗法方面的连续红血球总和，以及病人的体格、腰围和IVIG给药时需要考虑的副作用。

三名病人在ELISA上均扫描出抗PF4聚阴离子核酸的突变强劲阳开放性。三名病人在ELISA上均扫描出抗PF4聚阴离子核酸的突变强劲阳开放性(表1)。经IVIG疗法后，ELISA重排开放性很难显现原则上的下降，这声称IVIG很难倚赖性VITT突变与PF4的融合。病人2在软木免疫重排比浊法(胰岛素学HIT- ab (PF4-H)，光学设备研究团队)扫描为阴开放性，这是一种当地HIT突变快速筛查试验中。根据最近的一份通报，这项选取试制推断VITT突变的阴开放性结果。

IVIG疗法之前后ELISA重排

红血球诱导试制结果。所示A推断了三个科学研究病人的代谢物诱发红血球减小症候群(5 -胡萝卜素拘禁试制)的常规红血球诱导试制结果。三唯病人经IVIG疗法后胰岛素中会红血球诱导被倚赖性。所示B推断了一种加以改进的红血球诱导试制的结果，可用扫描3唯病人抗红血球因子4 (PF4)的VITT突变重排。在IVIG疗法后获得的病人胰岛素中会，可以看不到PF4增强劲的GABA拘禁的有所不同水平的倚赖性。当自组FcγIIa激素阻断单克隆突变(IV.3)或自组浓度为10 mg / ml的IVIG时，可观察到几乎倚赖性。经IVIG疗法后，ELISA重排开放性很难显现原则上的下降，这声称IVIG很难倚赖性VITT突变与PF4的融合。病人2在软木免疫重排比浊法(胰岛素学HIT- ab (PF4-H)，光学设备研究团队)扫描为阴开放性，这是一种当地HIT突变快速筛查试验中。根据最近的一份通报，4这项选取试制推断VITT突变的阴开放性结果。

代谢物和红血球因子4 (PF4)对胰岛素正向的红血球诱导有有所不同的重排Mode，提示胰岛素中会VITT的体现共存异质开放性。启动IVIG疗法后，3唯病人的胰岛素中会都显现了突变正向的红血球诱导减小。

该科学研究的发现不太可能反映了肝细胞突变正向的红血球诱导受到倚赖性，高凝情况下增大，当病人有比较严重的红血球减小和需要疗法副作用抗凝的多种不寻常败血症候群时，增大红血球总和尤其举足轻重，特别是在脑梗死后出血开放性转化的才会。此外，与HIT有关的突变也通过膜Fcγ激素诱导单核细胞和中会开放性粒细胞。由于VITT病人不太可能共存比较严重的不间断数周的红血球减小，早期给予IVIG不太可能是VITT抗凝疗法的举足轻重专门设计疗法。目之前，一些VITT疗法指南促请，当憎恶怀疑VITT并共存败血症候群时，预先给药高副作用IVIG。连续两天每公斤腰围1克的促请副作用(即每公斤总2克)不太可能是明晰的，因为等同于的腰围可以从“即使如此”到“确实”腰围或一个称作“副作用”腰围的中会间值

考虑到IVIG在增大突变正向的红血球诱导特别的副作用倚赖效应，该科学研究促请在进行这些计算时尽量使用副作用载重，比较好是确实腰围。

该科学研究还推断了在北美参见研究团队中会使用的红血球诱导试制- 5 -胡萝卜素拘禁试制-可以通过包含PF4重排来扫描VITT突变。

最近，Greinacher等发现，使用基于红血球聚集的洗涤红血球诱导试制，补充PF4(每毫升10 μg)有助于诊断VITT。该科学研究获得的VITT病人的胰岛素重排Mode是异质开放性的，他们促请HIT和VITT突变的扫描可以通过在通常条件下进行标准的红血球诱导试制，自组PF4(每毫升≥10 μg)，不加代谢物即可完成。也促请每毫升扫描0 U作为缓冲折衷，因为在很难代谢物的才会胰岛素正向GABA的拘禁是自身免疫重排开放性HIT的一个特征。该科学研究赞同在注射IVIG之前扫描胰岛素中会VITT突变的促请，以避免GABA拘禁试制的假阴开放性结果。相比之下，IVIG疗法没能倚赖性ELISA重排开放性。

该科学研究说明了了纽西兰第一批在ChAdOx1新型冠状病毒接种接种后诊断为VITT的3名病人。所有三个病人拒绝接受的接种是由南亚胰岛素科学研究所生产,该的机构供应了纽西兰约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19接种。2021年3月底开始,在欧洲各国报道了VITT病唯，阿斯利康接种项目在纽西兰的推广仅限于55岁以上的年轻人。这一受限制等同于于年长较少的3唯病人(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名病人都有一个或多个腹腔败血症候群血案。此外，2唯病人有静脉败血症候群形成。该科学研究推测老年VITT病人不太可能更容易显现腹腔败血症候群血案。

原文引自

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051